【资料图】
病毒卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)和爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV)与几种癌症有关。UNC医学院的科学家首次发现,这些病毒使用一种称为屏障自动整合因子1(BAF)的人类蛋白质来逃避我们的先天免疫反应,从而使病毒传播并引起疾病。
这些发表在Nature Communications上的发现表明,BAF和相关蛋白质可能是防止这些病毒扩散并导致癌症的治疗靶点,如卡波西肉瘤,非霍奇金淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤,多中心卡斯尔曼病,鼻咽癌和胃癌。
“病毒与细胞免疫系统不断作战,其中包括蛋白质环状GMP-AMP合酶或cGAS,它与病毒DNA结合并发出警报以触发免疫反应并对抗病毒入侵者,”资深作者Blossom Damania博士说,他是Boshamer微生物学和免疫学杰出教授,也是Lineberger综合癌症中心的成员。“我们发现KSHV和EBV使用不同的宿主细胞蛋白BAF来防止cGAS发出警报。
病毒已经与人类一起进化了数百万年,所以它们进化出逃避我们自然或先天免疫反应的技巧也就不足为奇了。准确了解病毒是如何做到这一点的,是创造疫苗和治疗方法以克服其伎俩的基础。
在KSHV和EBV的情况下,BAF的表达在感染时增加,这表明这些病毒利用这种宿主蛋白来减弱对感染的免疫反应。在一系列实验中,Damania的实验室发现BAF有助于cGAS DNA传感器的降解。由于受感染细胞中可用于检测DNA的cGAS蛋白较少,细胞的免疫反应较弱,这使得这两种病毒能够更有效地复制和传播。
“BAF使EBV和KSHV能够从潜伏期重新激活,复制并制造更多自己,”第一作者Grant Broussard说,他是UNC Lineberger遗传学和分子生物学课程的研究生。“我们的研究强调了像cGAS途径这样的DNA检测途径在控制病毒感染方面的突出作用。
他强调,用靶向治疗破坏BAF活性可以降低其免疫抑制作用,从而限制这些病毒的复制以防止疾病的传播。
Damania是白血病和淋巴瘤协会学者和Burroughs Wellcome基金传染病研究员,他补充说:“防止裂解复制将防止这些病毒的传播,并减少与这两种病毒相关的全球癌症负担。
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